Diego Álvarez Chanca durante el segundo viaje de Cristóbal Colón se caracterizó por un rigor científico y una mentalidad pragmática poco común para su época.

Sus principales rasgos de actitud fueron los siguientes:

• Observador minucioso y analítico: Se comportó como un científico moderno, registrando con precisión la flora, la fauna y las costumbres de los pueblos indígenas. Su carta al Cabildo de Sevilla es considerada la primera descripción detallada del Nuevo Mundo desde una perspectiva técnica.
• Pragmatismo sanitario: Mostró una actitud firme ante la seguridad de la expedición. Objetó la ubicación inicial elegida por Colón para fundar La Isabela, argumentando que era insalubre por la cercanía de ciénagas; gracias a su intervención, el Almirante cambió el asentamiento a un lugar con mejores condiciones.
• Escepticismo y rigor pericial: Actuó como el primer "médico legista" de América. Al investigar la masacre del Fuerte La Navidad, demostró con pruebas físicas que el cacique Guacanagari mentía sobre sus heridas para ocultar su complicidad en la muerte de los españoles.
• Crítico y reservado: Algunos historiadores sugieren que pudo actuar como un "observador" o informante para la Corona (específicamente para el obispo Juan Rodríguez de Fonseca), manteniendo una actitud de vigilancia sobre las acciones de Colón.
• Valentía y compromiso: Fue descrito como un hombre noble que asumió el riesgo de aventurarse en naves frágiles hacia lo desconocido, priorizando su función profesional como médico sobre el afán de gloria personal.